Исследователи из Детской больницы Цинциннати (США) открыли новый сигнальный путь, участвующий в создании защитного барьера кожи. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале Cell Reports.
Псориаз и экзема (атопический дерматит) — воспалительные заболевания кожи, которые тяжело поддаются лечению. Для создания эффективных лекарств необходимо точно знать, как и почему они возникают. Авторы новой работы нашли ранее неизвестный сигнальный путь, участвующий в развитии псориаза и экземы. Он может стать потенциальной мишенью для новых препаратов.
Главная функция кожи — защитная — осуществляется благодаря взаимодействию множества сигнальных белков. На мембранах кератиноцитов (основные клетки эпидермиса кожи) есть белок CARD14, который он связывается с транскрипционным фактором NF-κB, участвующим в регуляции иммунной системы. Нарушение работы NF-κB приводит к аутоиммунным, воспалительным или онкологическим заболеваниям, в том числе к псориазу и экземе, если CARD14 чрезмерно либо недостаточно активирует NF-κB.
Однако ученые обнаружили, что CARD14 может связываться еще с одним фактором транскрипции — MYC. Он играет важную роль в поддержании гомеостаза кожи, стимулирует обновление стволовых клеток и образование новых кератиноцитов. Исследование показало, что CARD14 напрямую взаимодействует с MYC, активируя его, что стимулирует образование новых клеток и усиливает механическую защиту кожи.
У людей с псориазом или экземой белок CARD14 обычно дефектный. Считается, что при его недостатке развивается экзема, а при избытке — псориаз. Раньше это объяснялось взаимодействием CARD14 с NF-κB, но теперь оказалось, что в поддержании защитного барьера кожи задействованы сразу два механизма. Во-первых, взаимодействие CARD14 и NF-κB обеспечивает противомикробную защиту кожи, во-вторых, сигнальный путь CARD14-MYC за счет обновления эпидермиса обеспечивает механическую защиту кожи, которая важна и для предотвращения воспалительных заболеваний.
Ученые также отметили, что сигнальный путь CARD14-MYC может влиять не только на здоровье кожи, но еще на развитие астмы или воспаления пищевода, если взаимодействие этих белков нарушено в тканях дыхательных путей или ЖКТ. Сейчас авторы работы занимаются поиском малых молекул, которыми можно регулировать сигнал между CARD14 и MYC. Их цель — найти новые препараты. Обнаружение ранее неизвестного механизма, участвующего в развитии псориаза и экземы, открывает новые возможности в разработке подходов для их лечения.
