Ученые из Боннского университета (Германия) обнаружили, что небольшая молекула РНК, которая встречается в природе, активирует мутировавший иммунный рецептор, запуская цепную реакцию. Точечная мутация в иммунном рецепторе RIG-I превращает защитную систему организма в саморазрушительную силу и вызывает тяжелые аутоиммунные заболевания. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале Science Immunology.
RIG-I — важный сенсор иммунной системы, который распознает вирусную РНК и активирует защиту организма. Но мутации в генах могут делать RIG-I сверхчувствительным, из-за чего иммунный рецептор ошибочно принимает собственную РНК организма за вирусную.
Авторы новой работы обнаружили, что у мышей с мутацией RIG-I E373A спонтанно развился волчаночноподобный нефрит — тяжелое и часто приводящее к летальному исходу воспаление почек. В отличие от классической волчанки, при которой воспаление возникает из-за отложения иммунных комплексов, у грызунов заболевание было вызвано прямым воспалением почек, спровоцировал которое мутировавший RIG-I.
Дальнейшие исследования показали, что короткая некодирующая РНК (Y-РНК), которая в больших количествах вырабатывается в почках, напрямую связывается с мутировавшим RIG-I и вызывает его аномальную активацию. По сути, она действует как ложный сигнал тревоги для мутировавшего рецептора RIG-I, особенно в клетках почек. Этот сбой в работе иммунной системы вызывает сильное воспаление, похожее на волчаночный нефрит у человека.
Аномальная активация рецептора даже без вирусной инфекции приводит к тому, что клетки почек вырабатывают большое количество интерферонов и хемокинов, которые привлекают иммунные клетки и вызывают воспаление.
При этом ученые смогли определить и потенциальную терапевтическую мишень: блокирование т.н. сигнального пути CCR2, который привлекает моноциты, относящиеся к белым кровяным тельцам, значительно снижает воспаление почек у мышей.
Мутации в гене RIG-I связаны с редкими наследственными заболеваниями, такими как системная красная волчанка. Результаты исследования позволяют лучше понять, как такие мутации могут избирательно повреждать почки, и могут стать основой для разработки таргетной терапии.
