Ученые из Университета Лобачевского (ННГУ) успешно замедлили развитие болезни Альцгеймера у лабораторных мышей, используя соединение некростатин-1, которое на ранней стадии блокирует некроптоз — один из видов программируемой гибели нервных клеток, провоцирующий воспаление. Результаты работы описаны в статье, опубликованной в научном журнале Opera Medica et Physiologica.
Механизмы нейродегенеративных заболеваний до сих пор полностью не раскрыты. Но все больше данных указывают на то, что важную роль в этом играют некроптоз (гибель клеток) и связанное с ним нейровоспаление. Поэтому контроль над некроптозом привлекает внимание многих ученых при разработке новых подходов к терапии.
Ингибиторы некроптоза первого поколения получили название некростатины, и наиболее изученным из них является некростатин-1 (Nec-1). Он стабилизирует ключевой фермент, запускающий некроптоз (RIP1-киназу) в неактивной конформации, блокируя каскад, приводящий к гибели клетки. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, что удобно для экспериментов на животных.
Некростатин-1 не производится как готовый лекарственный препарат и не применяется в клинической практике. Его выпускают только как специализированный реактив для научных исследований. Однако это экспериментальное соединение активно исследуется как потенциальное терапевтическое средство для широкого спектра заболеваний, особенно связанных с нейродегенерацией и воспалением.
Авторы новой работы показали, что курсовое применение Nec-1 снижает дефицит памяти и уменьшает гибель нервных клеток у трансгенных мышей линии 5xFAD, являющихся семейной формой болезни Альцгеймера. Эксперимент длился целых три месяца, благодаря чему ученые смогли оценить влияние некростатина-1 на состояние животных от момента манифестации до стадии выраженной нейродегенерации, и особенности его действия на самцов и самок.
Исследователи отмечают, что ингибирование некроптоза может воздействовать сразу на несколько патологических процессов при болезни Альцгеймера (уменьшать нейровоспаление и образование амилоидных бляшек, предотвращать гибель нейронов), но все же препарат, скорее всего, станет лишь частью комплексной схемы.
Кроме того, многие препараты, показывавшие хорошие результаты на животных, не подтверждали свою эффективность в клинических испытаниях на людях из-за различий в метаболизме. Поэтому ученым еще предстоит изучить долгосрочные последствия такой терапии и оценить возможные побочные эффекты перед началом испытаний на людях.
