Рак печени трудно поддается лечению, поскольку опухоли у разных пациентов сильно отличаются. Учитывая это, исследователи из Базельского университета (Швейцария) создали коллекцию мини-опухолей для систематического поиска новых методов борьбы с ними. Протестировав более 1600 соединений, они разработали перспективные комбинации препаратов. Результаты работы описаны в статье, опубликованной в Cell Reports.
Иммунотерапия значительно улучшила результаты лечения рака печени, однако она эффективна не для всех пациентов. Такие опухоли могут сильно отличаться по своей биологии в зависимости от причины заболевания и генетических изменений в раковых клетках, а значит, по-разному реагировать на лекарства. Авторы работы нашли новый способ применения одобренных препаратов и лекарственных комбинациях. Одна из комбинаций показала многообещающие результаты на животной модели.
Для своего исследования ученые создали коллекцию из 35 органоидных линий, полученных из самой распространенной формы рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы. Эти трехмерные структуры состоят из живых раковых клеток и сохраняют ключевые характеристики исходной опухоли. Подобные органоидные коллекции уже используются для поиска новых лекарств. Однако Базельскую коллекцию отличает наличие опухолей на поздних стадиях. Это позволяет проверять, какие препараты эффективны, несмотря на биологические различия между опухолями.
В ходе первичного автоматизированного скрининга команда протестировала на четырех органоидах рака печени 1642 соединения, среди которых были противораковые препараты, экспериментальные соединения и лекарства, одобренные для лечения других заболеваний. Затем самые перспективные соединения протестировали на более широком спектре органоидов. Несколько препаратов показали мощный противоопухолевый эффект — они могут быть рассмотрены в качестве средства для лечения рака печени.
Затем исследователи сосредоточились на поиске комбинаций препаратов с разными механизмами действия: это позволит обеспечить эффективность лечения, даже если уязвимые места у разных опухолей отличаются. Затем они более подробно изучили особенно перспективную комбинацию из регорафениба, селинексора и иксазомиба. У мышей с опухолями, полученными из органоидов пациентов, тройная терапия замедляла рост опухоли эффективнее, чем монотерапия регорафенибом, и не вызывала серьезной дополнительной токсичности.
